Essai clinique de cordon Ombilical de Cellules Souches pour les Patients Arthrosiques

L’article a été écrit à l’origine par:

Yong-Beom Parc (Département de Chirurgie Orthopédique, Université Chung-Ang Hôpital, ChungAng University College of Medicine, Séoul, République de Corée), Chul-Won Ha (Ministère de la Chirurgie Orthopédique, les Cellules Souches Et la Médecine Régénérative de l’Institut de Recherche, Département des Sciences de la Santé et de la Technologie, Samsung Advanced Institute of Health Sciences et de la Technologie, l’Université Sungkyunkwan de Séoul, République de Corée), Choong-Hee Lee (Département de Chirurgie Orthopédique), les Jeunes Cheol Yoon (Département de Radiologie, Samsung Medical Center, de l’Université Sungkyunkwan de l’École de Médecine, Séoul, République de Corée), Yong-Park Geun (Département de Chirurgie Orthopédique, Jeju, l’Hôpital Universitaire National de Jeju National University School of Medicine, Jeju, République de Corée).

La Régénération du Cartilage dans les Patients Arthrosiques par un Composite de greffe Allogénique de Sang de Cordon Ombilical des Cellules Souches Mésenchymateuses et Hyaluronate de Hydrogel: Résultats D’un Essai Clinique pour la Sécurité et la Preuve-de-Concept Avec 7 Ans d’un Suivi Prolongé.

SIGNIFICATION DÉCLARATION

Cet article rapporte les résultats du premier essai clinique humain à enquêter sur une base de cellules souches médicament (un composite de culture élargie allogénique de l’homme de sang de cordon ombilical provenant de cellules souches mésenchymateuses et de l’acide hyaluronique hydrogel). L’application de la base de cellules souches médicament a montré une efficacité prometteuse en termes d’durable de la régénération du cartilage. Les résultats cliniques ont été améliorées et stable, et pas d’importants événements indésirables ont été observés au cours des 7 années de suivi. Il n’existe actuellement aucun moyen efficace de régénération des options pour la perte de cartilage dans l’arthrose; ainsi, les chercheurs pensent que cette base de cellules souches médicament pourrait fournir une nouvelle option thérapeutique pour régénérer porté lésions du cartilage dans l’arthrose. Les résultats de cette première phase d’essais cliniques justifient une enquête plus approfondie avec un plus grand nombre de patients.

MATÉRIELS ET MÉTHODES

Conception de l’étude et les Participants

Cette étude était une étude ouverte, à un seul bras, un seul centre de phase I/II des essais cliniques avec un 24-semaine de la période de suivi. En outre, les chercheurs ont effectué long terme de suivi pour évaluer l’innocuité et l’efficacité de plus de 7 ans. Les Patients diagnostiqués avec l’arthrose de l’articulation du genou avec Kellgren-Lawrence (K-L) de grade 3 et douloureux dans toute l’épaisseur du cartilage défauts (International Cartilage Repair Society [ICRS] grade 4 lésions), qui n’étaient pas sensibles à plus de 6 mois de traitement palliatif, étaient admissibles à participer. D’autres critères d’inclusion étaient échelle visuelle analogique (EVA) score de la douleur entre 40 et 60 mm lors d’un dépistage; un défaut de cartilage de plus de 2 cm2, le gonflement, la tendresse, et la gamme limitée de mouvement inférieure de grade 2; suffisante de la coagulation du sang; et adéquat des fonctions hépatique et rénale. Les Participants ont été exclus en fonction des critères suivants: auto-immune ou inflammatoire articulaire ligament instabilité supérieur de grade 2; une histoire de l’infection, de la chirurgie ou de la radiothérapie dans l’articulation du genou au cours de 6 semaines; l’inscription dans tout autre essai clinique au cours des 4 dernières semaines; immunosuppresseur utiliser dans les 6 dernières semaines; de corticoïdes ou de la viscosuppléance injections pour le genou de la jambe affectée dans les 3 derniers mois; ou le courant de la grossesse ou de l’allaitement.

Deux groupes ont été étudiés pour assurer la sécurité des participants et de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) basée sur la toxicité dose-limitante (DLT) de l’étude de médicament (un composite de greffe allogénique de hUCB-Msc et hydrogel HA). Les trois premiers participants ont été assignés à recevoir une faible dose de MSCs (groupe A), et les trois ont reçu la dose élevée MSCs (groupe B). Un participant dans le groupe à faible dose n’a pas consenti à 12 semaines arthroscopie; ainsi, encore une participante a reçu une faible dose de MSCs (groupe A) pour répondre à l’exigence de procéder à la dose la plus élevée d’essai. Les doses et les concentrations de cellules ont été sélectionnés sur la base de précédentes études sur les animaux. L’allogreffe hUCB-Msc ont été transplantés à une dose de 500 ml/cm2 de la zone de défaut avec une concentration cellulaire de 0,5 3 107 cellules par millilitre. DLT a été défini comme tout avec 2 ou plus de la suite de réactions indésirables graves après la transplantation: le gonflement, la tendresse, la gamme limitée de mouvement et la douleur de l’articulation du genou. Cette étude a été examiné et approuvé par la Korean Food and Drug Administration (FDA) et de l’institutional review board chez Samsung Medical Center, Séoul, Corée du Sud. Le consentement éclairé a été obtenu à partir de tous les participants avant l’inscription dans cette étude.

Préparation de hUCB-Msc

Le médicament (hUCB-Msc-hydrogel HA composite) a été fabriqué selon les Bonnes Pratiques de Fabrication des lignes directrices, qui ont été approuvées par l’autorité de régulation, et à condition qu’un nouveau médicament expérimental par Medipost. L’homme de sang de cordon ombilical ont été recueillies à partir de veines ombilicales au moment de la néonatal de la livraison, avec le consentement éclairé de la mère, et stocké dans une banque du sang du cordon. Le hUCB-Msc ont été isolés et caractérisés selon les méthodes précédemment publiées. Les cellules mononucléées ont été séparées par centrifugation en gradient de densité à 550 g pendant 30 minutes à l’aide d’un gradient de Ficoll-Hypaque solution (densité, 1.077 g/ml, Sigma-Aldrich, St Louis,MO, https://www.sigmaaldrich.com/). Isolé des cellules mononucléées ont été lavés, en suspension dans un milieu essentiel minimum (MEM; Thermo Fisher Scientific Sciences de la Vie, Waltham, MA, http://www.thermofisher.com) supplémenté avec 10% de sérum de veau fœtal (FBS; GE Healthcare Life Sciences, Pittsburgh, PA, http://www.gelifesciences.com), et puis ensemencées dans des flacons de culture à une concentration de 5 3 106 cellules par cm2 . Les Cultures ont été maintenues à 37°C dans l’humidification de l’atmosphère contenant 5% de CO2, avec un changement de milieu de culture à deux fois par semaine. Les Colonies de la broche en forme de cellules formées environ 2 semaines après l’ensemencement. Les cellules ont été trypsinized (0,25% de trypsine; GE Healthcare Life Sciences), lavées et remises en suspension dans un milieu de culture (a-MEM supplémenté avec 10% de FBS) lors de la monocouche de MSC colonies atteint 80% de confluence.

L’Application de la Base de Cellules Souches medicament

Un standard de l’arthroscopie a été réalisée pour évaluer les lésions du cartilage. Ensuite, le défaut de cartilage site a été exposé à travers une petite longitudinale par arthrotomie. Plusieurs trous de forage (5 mm de diamètre et de 5 mm de profondeur) ont été mises à environ 2 à 3 mm d’intervalle, le défaut de cartilage site du condyle fémoral. Le médicament à l’étude a été implanté dans les trous de forage de la lésion de la base à la surface. Dans le cas d’un baiser de la lésion, le composite a été seulement transplantés dans le fémur lésion en raison de la limitation des doses en termes de nombre de cellules. La plaie est ensuite fermé et une attelle a été appliquée.

La Réadaptation Postopératoire

Les Patients ont été invités à effectuer des quadriceps et de fixation de la jambe droite de collecte des exercices commençant immédiatement après la chirurgie. Actif et actif-aidé l’amplitude de mouvement de l’exercice et nonweight portant à la marche de l’opéré du genou avec une aide à la marche a commencé le jour post-opératoire 1. Nonweight portant à la marche, a été recommandé pour 12 semaines post-transplantation de protéger la réparation des tissus.

RÉSULTATS

De base et les Caractéristiques de Traitement

Sept participants ont reçu un hUCB-Msc et hydrogel HA composite transplantation entre le 2 novembre 2005 et le 12 Mai 2007. L’âge moyen des participants était de 58,7 ans, et leur IMC moyen était de 26,4 kg/m2. La moyenne de la taille de défaut était de 4,9 cm2 dans le groupe A et 7.3 cm2 dans le groupe B. le Groupe A les participants ont été implantés avec 1.15–1.25 3 107 hUCB-Msc, et le groupe B, les participants ont été implantés avec 1.65–2.00 3 107 hUCB-Msc en fonction de la taille du cartilage articulaire défaut. Six participants ont consenti à se joindre à la prolongation de l’étude de suivi après les 6 mois de la visite. Un participant dans le groupe A opté pour le suivi prolongé de l’étude parce qu’elle était satisfait de l’état actuel de son genou et ne souhaitez pas que des examens complémentaires.

La version initiale de l’article a été écrit par Yong-Beom Park Chul-Won Ha, Choong-Hee Lee, Jeune Cheol Yoon Yong-Parc Geun. Publié par Wiley Periodicals, Inc. au nom de AlphaMed de Presse. Vous pouvez lire la version initiale de l’article de ce lien.